最新研究！免疫治疗引起的免疫相关病症竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文题目：实体免疫系统若有抑制剂疗程导致的妨碍流血事件引起的调控性 T 细胞内的磷酸化两组深入研究步骤

新闻周刊及因素位点：

深入研究意义: 免疫系统若有抑制剂（ICI） 是一种核酸免疫系统调控路中的来敌对和疗程的制剂，它给乳腺癌免疫系统疗程造成了了革命性的变化。尽管赢取了很大的事与愿违，但仍有十分一部分患儿起因了免疫系统系统性的妨碍流血事件，该深入研究结果声称泌尿系统调控性 T 细胞内助于演算是免疫系统疗程可借的免疫系统系统性的妨碍流血事件的一个并不相同之处，这一深入研究助长了对乳腺癌中的免疫系统心理因素的表达单单来，并并能 irAEs 的有效分层和管理；针对这种抗病毒体的 Tregs，也可能才会造成了最初疗程步骤，并为的发展 irAEs 的液体活体造成了希望。

评介

免疫系统若有路中的的发现以及后续的发展的针对这些路中的的反之亦然抑制剂是过去十年中的疗程的革命性突破。针对免疫系统若有 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗病毒已在外科疗程中的赢取突破性十分困难。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并没有从这些疗程中的受惠，而且不一定伴随着神经性毒性加成，被称为免疫系统系统性妨碍流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅才会分心疗程，而且还可能导致危及生命的情况，到目前为止，还无法预测哪些患儿才会显现单单来妨碍加成，哪些器官才会参加其中的，以及妨碍加成有多严助于。前期的深入研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新抗病毒体一个大呈交都与 irAE 的的发展有关，但动力它们的内在分子机制在很仅只上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调控性 T 细胞内 （Treg） 的免疫系统抑制功能对于维持各部位耐受性和预防性神经性加成是必不可少的。除了维持各部位的免疫系统稳态，Tregs 也可以抑制抗病毒免疫系统加成进而促进生长。此外，Tregs 可隐含低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿证据也声称，可根据微环境中的 Tregs 隐含 PD-1 的情况预测患儿抗病毒 PD-1 免疫系统疗程的。因此，有地质学家推测，免疫系统若有抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以可借体外的 Tregs 起因深入研究步骤，而这种深入研究步骤在 irAEs 的起因的发展中的具并能要的推动作用。

为了验证上述假设，深入研究部门在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过全磷酸化两组高通量深入研究，证明了从晚期转移性肺癌患儿（在 ICI 疗程后显现单单来了 irAEs）的血液中的分离单单的 Tregs 起因了非常大忽略，仅有了典型的发炎、细胞内分裂和生物合成并不相同之处，这些异常降至的并不相同之处在其他神经性传染病状态下的 Tregs 上亦有体现，声称泌尿系统 Tregs 深入研究步骤是免疫系统疗程可借的 irAEs 的一个并不相同之处。

图片；也：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究以下内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的磷酸化两组助于演算

首先，深入研究人体从 26 例已经接受了抗病毒 PD-1 疗程的肺癌晚期患儿的血液中的分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了磷酸化两组学高通量深入研究，其中的 11 例患儿经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

探讨于 Tregs 生物化学和免疫系统系统性遗传物质，他们鉴定单单了 Mel-irAEs 中的非常大高隐含磷酸化本的核心并不相同之处。这些遗传物质包括参加发炎和淋巴细胞内迁移的趋化位点和趋化位点酶，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及激活 Tregs 功能的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 中的非常大下调。后续的路中的氟化物深入研究也辨识了 Mel-irAE 两组具有非常大的发炎样表型，包括淋巴细胞内激活、发炎加成、细胞内位点导致、氧化应激加成、I 型 IFN 频率路中的和 IFNg 频率路中的等。这些数据深入研究结果并能助长对晚期肺癌患儿中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化多方面深入研究步骤的表达单单来。

图片；也：Cancer Immunol. Res.

神经性性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有携手的发炎和生物合成并不相同之处

尽管 irAEs 有广泛的外科并不相同之处，但目前尚不清楚它们在多仅只上与自愿性神经性性症有携手的病因并不相同之处。为此，他们对来自生活品质生殖和神经性病患儿的外周血 Tregs 来进行了磷酸化两组高通量深入研究。结果发现，与来自生活品质生殖的 Tregs 比起，神经性传染病状态下的 Tregs 辨识单单一种解除控制的磷酸化两组并不相同之处，包括参加 IFNγ 频率表征、淋巴细胞内酪氨酸、自噬、细胞内分裂细胞内死亡、以及生物合成每一次的调控等路中的均辨识单单非常大降至。因此，神经性性传染病患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个携手的磷酸化两组并不相同之处，即发炎、细胞内分裂和生物合成等路中的的非常大氟化物。

在并不相同种类的乳腺癌中的，irAE-Tregs 的磷酸化两组并不相同之处是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的泌尿系统助于演算确实只针对在抗病毒 PD -1 免疫系统疗程后显现单单来了 irAEs 的肺癌患儿，深入研究部门敌对 PD -1 免疫系统疗程后显现单单来或没有显现单单来 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞内肺癌患儿的 Tregs 来进行了磷酸化两组高通量深入研究。同样的，与对照两组比起，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦辨识单单淋巴细胞内酪氨酸、细胞内位点降解、免疫系统效应每一次和应激加成等路中的的氟化物，这声称这种独特的促炎磷酸化两组谱与原发性传染病关联不大。

图片；也：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较深入研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、神经性传染病两组和生活品质 Tregs 的遗传物质隐含，对三种传染病的遗传物质集来进行比较，鉴定单单 93 个协作的差异遗传物质，其中的还包括 19 个参加 Tregs 免疫系统系统性每一次和发炎加成调控的核心并不相同之处遗传物质，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中的深入研究声称，这 93 个协作的差异遗传物质主要参加发炎每一次，其中的 IFNg 激活的加成、免疫系统激活和应激加成高度氟化物。

引言

综上所述，该深入研究通过磷酸化两组高通量深入研究，描述了乳腺癌患儿在接受了抗病毒 PD -1 免疫系统疗程并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的发炎结构上，这在并不相同乳腺癌种类的患儿中的普遍存在；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也辨识单单了生物合成深入研究步骤，这与在神经性性传染病生殖中的推论到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一深入研究助长了对乳腺癌中的免疫系统心理因素的表达单单来，并并能 irAEs 的有效分层和管理，也就是说，针对这种抗病毒体的 Tregs，可能才会造成了最初疗程步骤，并为的发展 irAEs 的液体活体造成了希望。

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编辑： 朱颖